독일에서 가장 오래 된 이 대학은 1386년 루프레트 1세가 설립하였고, 1803년에 칼 프리드리히 대공에 의해 최초로 국립대학으로 결정되어 ‘루프레트 칼 대학’ 이라고 불리우게 되었다. 이 대학의 명성은 특히 19세기에 알려지기 시작했는데, 칼 프리드리히는 1803년에 대학을 재정비한 후 각계의 석학들을 초빙하기 시작했다. 그 후 이 대학에서는 여러명의 노벨상 수상자를 배출하였다.